Os leucócitos, ou glóbulos brancos, protegem o corpo de infecções e participam em muitos tipos de resposta imunológica e inflamatória. Existem dois tipos principais de leucócitos: os linfócitos, que são responsáveis pela produção de anticorpos e pela imunidade celular, e os fagócitos, que fagocitam e destroem os micro-organismos.
Neutrófilos, monócitos, macrófagos e eosinófilos são todos fagócitos. Os leucócitos interagem entre si e modulam respostas imunológicas pela liberação de citocinas, enzimas e substâncias vasoativas.
Em adultos, a contagem normal de leucócitos varia entre 5.000 e 10.000/mm³. Um nível de leucócitos abaixo de 4.500/mm³ é conhecido como leucopenia. Quando ocorre leucopenia, o primeiro passo mais importante é determinar qual tipo de célula está diminuído – os neutrófilos (neutropenia) ou os linfócitos (linfopenia).
A neutropenia existe quando a contagem periférica de neutrófilos é menor que 2.000/mm³. Defeitos de produção da medula óssea são responsáveis pela maior parte dos casos de neutropenia, que, nessa situação, sempre é acompanhada de alterações na contagem de hemácias e plaquetas.
Alterações na medula podem ocorrer como consequência de uma variedade de doenças, mas a lesão induzida por fármacos é a mais comum.
A lista abaixo contém algumas drogas que causam neutropenia:
A radiação pode resultar em lesão de medula óssea aguda, autolimitada, ou em falência medular crônica. A lesão crônica induzida por radiação, assim como a toxicidade por benzeno, podem resultar no desenvolvimento de mielodisplasia e de leucemia não-linfocítica, que podem ser acompanhadas de neutropenia.
A falência medular pode ser imunomediada por auto-anticorpos em pacientes com doenças reumatológicas ou autoimunes, que tipicamente apresentam-se com neutropenia isolada.
A invasão medular por células neoplásicas, como nos cânceres de pulmão, mama, próstata e estômago, pode acarretar também neutropenia. Pacientes com deficiência de ácido fólico ou vitamina B12 apresentam numerosos precursores de granulócitos anormais, que não conseguem se maturar e transformar-se em neutrófilos.
A neutropenia também pode ser causada por alterações na periferia sanguínea. Infecções sistêmicas mobilizam neutrófilos circulantes e causam uma pseudoneutropenia, que se resolve quando a infecção é tratada adequadamente ou cura espontaneamente. Um artefato laboratorial pode ser visto pelo acúmulo de neutrófilos induzido pelo EDTA, o anticoagulante utilizado no tubo de coleta do hemograma, o que pode ser eliminado pela adição de canamicina na amostra.
Clinicamente, a neutropenia pode ocorrer como manifestação de uma ampla variedade de doenças sistêmicas, cujas manifestações costumam dominar o quadro clínico. Muitos pacientes neutropênicos permanecem assintomáticos, principalmente aqueles cuja contagem de neutrófilos é superior a 1.000/mm³ e aqueles cuja duração é aguda ou breve.
Quando ocorrem sintomas, eles geralmente resultam de infecções bacterianas. O risco de infecções bacterianas aumenta levemente quando o nível de neutrófilos cai abaixo de 1.000/mm³, mas é substancialmente mais alto quando a contagem é menor que 500/mm³.
Assim, na abordagem diagnóstica da neutropenia, é importante avaliar:
Se a neutropenia é abaixo de 1.000/mm³ e há febre; nesse caso, encaminhar para internação hospitalar;
Se a neutropenia é isolada ou acompanhada de anemia e/ou plaquetopenia – nesse caso, avaliar VCM; se elevado, suspeitar de deficiência de ácido fólico e vitamina B12;
Se o paciente faz uso de medicações que causam neutropenia;
Avaliar a presença de doenças concomitantes, como neoplasias, doenças inflamatórias ou auto-imunes.
A linfopenia é definida como uma contagem de linfócitos abaixo de 1.500/mm³, sendo grave quando abaixo de 700/mm³. Pode resultar de anormalidades na produção de linfócitos, na circulação deles, ou na sua perda e destruição. A lista a seguir descreve algumas causas de linfopenia.
Destruição de linfócitos mediada por anticorpos (Lupus Eritematoso Sistêmico)
Enteropatia perdedora de proteína
Insuficiência cardíaca congestiva
Drenagem ou ruptura de ducto torácico
Circulação extra-corpórea
Doença do enxerto-versus-hospedeiro
A causa mais comum de redução na produção de linfócitos no mundo é a desnutrição proteico-calórica. As alterações imunológicas resultantes da desnutrição contribuem para a alta incidência de infecções em populações mal-nutridas.
A radiação e agentes imunossupressores também inibem a produção de linfócitos. Existe também uma série de estados de imunodeficiência congênitos. Alguns vírus são capazes de induzir linfopenia por infectar linfócitos, como o do sarampo, o da pólio, da varicela e o HIV.
A redistribuição circulatória dos linfócitos é comum e geralmente representa respostas transitórias a uma variedade de eventos estressores, como infecções bacterianas, cirurgia, trauma e hemorragia.
Essas respostas são provavelmente mediadas por altos níveis de corticoides endógenos que induzem a queda nos linfócitos circulantes. Em pacientes hospitalizados com linfopenia, as principais causas são infecção, cirurgia e corticoterapia.
Dessa forma, todos os fatores acima devem ser considerados ao se avaliar paciente com linfopenia.
